The discovery and development of liraglutide and semaglutide

Entwicklungsgeschichte zweier langwirksamer GLP-1-Analoga aus Sicht der Entwickler. Beschreibt die strukturellen Modifikationen (Aib8, Arg34, C18-Disäure an Lys26) und deren Einfluss auf Halbwertszeit und Rezeptoraktivität.

Kernaussagen

• Drei gezielte Änderungen am GLP-1 verlängern die Halbwertszeit von Minuten auf rund eine Woche.
• Die Fettsäure-Albumin-Bindung wird als zentrales Prinzip der Halbwertszeitverlängerung beschrieben.
• Die Arbeit fasst präklinische und klinische Programme des Arzneimittels zusammen.

Einordnung

Evidenzart: klinisch, für das zugelassene Arzneimittel. Die Autoren sind Mitarbeitende des Herstellers. Für die Peptidchemie ist die Arbeit die beste Quelle zum Design; die klinischen Daten gelten nicht für Forschungschemikalien. Profil: Semaglutid.